모더나 사업내용 분기보고서 읽어보기(2020.1Q)

모더나(Moderna, Inc., MRNA)의 분기보고서를 발췌 하였습니다.

 

 

회사의 개요

Moderna, Inc. (통칭하여 통합 자회사, 모든 Moderna, 우리, 우리 또는 회사와 함께)는 2016 년 7 월 22 일에 델라웨어에 설립되었습니다. 우리는 아래에 설립 된 유한 책임 회사 인 Moderna LLC에 관심있는 후임자입니다. 2013 년 델라웨어 주 법률. 본사는 메릴랜드 케임브리지의 200 Technology Square에 있습니다.

우리는 메신저 RNA (mRNA)를 기반으로하는 환자의 삶을 개선하기 위해 차세대 변형 의약품을 만드는 임상 단계 생명 공학 회사입니다. mRNA 의약품은 신체의 세포가 광범위한 질병을 해결할 수있는 잠재력을 가진 치료 또는 예방 효과가있는 세포 내, 막 또는 분비 단백질을 생산하도록 지시합니다. 당사의 플랫폼은 기본 및 응용 mRNA 과학, 전달 기술 및 제조 분야에서 지속적으로 발전하여 새로운 개발 후보의 강력한 파이프 라인을 동시에 추구 할 수있는 기능을 제공합니다. 우리는 전염병, 면역 종양학, 희귀 질환,자가 면역 및 심혈관 질환에 대한 치료제 및 백신을 독립적으로 그리고 전략적 협력자들과 함께 개발하고 있습니다.

처음부터 우리는 상당한 순 손실을 입었습니다. 2020 년 3 월 31 일 현재, 누적 적자 규모는 16 억 2 천만 달러입니다. 가까운 장래에 많은 비용과 운영 손실이 계속 발생할 것으로 예상됩니다. 또한 플랫폼 연구, 신약 개발 및 임상 개발, 인프라 및 연구 엔진 및 초기 개발 엔진, 디지털 인프라, 지적 재산 포트폴리오 생성, 확장을 지원하기 위해 진행중인 활동과 관련하여 비용이 크게 증가 할 것으로 예상됩니다.

임상 개발을 성공적으로 완료하고 하나 이상의 임상 시험용 의약품에 대한 규제 승인을 얻지 않는 한 잠재적 mRNA 의약품의 판매로 상당한 수입을 창출 할 것으로 기대하지 않습니다. 임상 시험용 의약품에 대한 규제 승인을 얻으려면 상당한 상용화 비용이 발생할 것으로 예상됩니다. 현재 임상 시험중인 신규 코로나 바이러스 (mRNA-1273)에 대한 우리의 연구 백신은 전 세계적으로 유행성 질환에 대응하기 위해 빠르게 개발되었습니다. 우리는이 잠재적 백신의 신속한 개발을 위해 상당한 노력을 기울이고 있으며 앞으로 12 개월 동안 계속 개발할 것으로 기대합니다. 이러한 노력에는 상당한 추가 자금의 지출과 상당한 추가 전세계 인프라 및 파트너십 구축이 필요합니다.

결과적으로 지속적인 운영을 지원하고 성장 전략을 추구하기 위해서는 상당한 추가 자금이 필요합니다. 잠재적 인 mRNA 의약품으로 상당한 수익을 창출 할 수있을 때까지는 공적 또는 사모 주식 제공, 구조적 금융 및 부채 금융, 정부 자금 마련, 전략적 제휴 및 마케팅, 제조, 유통 및 라이센스의 조합을 통해 운영 자금을 조달 할 것으로 예상됩니다 준비. 유리한 조건으로 또는 다른 방식으로 추가 자금을 조달하거나 다른 계약을 체결하지 못할 수 있습니다. 우리가 자본을 조달하지 않거나 필요할 때, 그리고 필요할 때 그러한 계약을 체결하지 못하면, 우리는 하나 이상의 프로그램의 개발 및 상용화를 크게 지연, 축소 또는 중단해야 할 수도 있습니다. 우리는 2020 년 3 월 31 일 현재의 현금, 현금 등가물 및 투자가 재무 제표 발행일로부터 최소 12 개월 동안 계획된 운영에 자금을 조달하기에 충분하다고 생각합니다.

제약 개발과 관련된 수많은 위험과 불확실성으로 인해, 우리는 비용 증가의시기 나 금액 또는 수익성을 달성하거나 유지할 수있는시기 또는시기를 예측할 수 없습니다. mRNA-1273을 포함한 의약품 판매로 수익을 창출 할 수 있어도 수익성이 떨어질 수 있습니다. 수익성이 떨어지거나 지속적으로 수익성을 유지할 수없는 경우 계획된 수준으로 작업을 계속하지 못할 수 있으며 운영을 축소해야 할 수 있습니다.

 

 

 

사업의 내용
우리는 환자의 삶을 개선하기 위해 차세대 변형 의약품을 만들기 위해 메신저 RNA (mRNA) 치료제 및 백신을 개척하는 임상 단계 생명 공학 회사입니다. mRNA 의약품은 신체의 세포가 광범위한 질병을 해결할 수있는 잠재력을 가진 치료 또는 예방 효과가있는 세포 내, 막 또는 분비 단백질을 생산하도록 지시합니다. 당사의 플랫폼은 기본 및 응용 mRNA 과학, 전달 기술 및 제조 분야에서 지속적으로 발전하여 새로운 개발 후보의 강력한 파이프 라인을 동시에 추구 할 수있는 기능을 제공합니다. 우리는 전염병, 면역 종양학, 희귀 질환,자가 면역 질환 및 심혈관 질환에 대한 치료제 및 백신을 독립적으로 그리고 전략적 협력자들과 함께 개발하고 있습니다.

당사의 플랫폼 내에서 다양한 응용 분야를위한 mRNA 의약품을 개발할 수있는 기술을 개발합니다. 제품 기능을 공유 할 수있는 새로운 잠재적 mRNA 의약품 그룹을 가능하게 할 수 있다고 생각되는 기술을 식별 할 때 해당 그룹을 "모달리티"라고합니다. 양식 내 프로그램은 다양한 질병을 목표로 할 수 있지만, 유사한 mRNA 기술, 전달 기술 및 제조 프로세스를 공유하여 공유 제품 기능을 달성합니다. 양식 내의 프로그램은 또한 일반적으로 원하는 용량 반응, 예상 투여 요법, 단백질 발현을위한 표적 조직, 안전성 및 내약성 목표, 및 제약 특성을 포함하는 유사한 약리학 적 프로파일을 공유 할 것이다. 양식 내 프로그램은 종종 관련 기술 위험이 있지만, 다양한 질병을 추구하기 때문에 종종 관련이없는 생물학 위험이 있습니다. 지금까지 6 가지 양식을 만들었습니다.
• 예방 백신;
• 암 백신;
• 종양 내 면역 종양학;
• 국소 재생 치료제;
• 전신 분비 및 세포 표면 치료제; 
• 전신 세포 치료제.

2019 년에, 우리는 cytomegalovirus, 또는 CMV, 백신 및 chikungunya 항체 프로그램을 포함한 감염성 질병 백신 포트폴리오의 1 상 데이터가 예방 백신과 전신 분비 및 세포 표면 치료법의 위험을 줄 였다고 믿었습니다. 지정된 핵심 양식. 이러한 핵심 방식에서 우리의 전략은 축적 된 기술 혁신, 프로세스 통찰력 및 전임상 및 임상 경험을 사용하여 추가 개발 후보에 투자하는 것입니다. 이와 같이, 우리는 2020 년 초 인터루킨 -2 또는 IL-2, 프로그램 된 사멸-리간드 1, 또는 PD-L1, 소아 호흡기 세포 융합 바이러스, 또는 RSV 백신, 엡스타인-바 바이러스를 5 개의 새로운 개발 후보로 데려 왔습니다. 기술을 사용하여 세계 공중 보건을 발전시키는 임무의 일환으로 EBV, 백신 및 SARS-CoV-2 백신. 우리의 탐사 양식은 잠재적 인 mRNA 의약품의 적용을 극대화하기위한 전략을 발전시키는 데있어 중요한 부분입니다.

우리는 다양한 개발 파이프 라인을 보유하고 있으며, mRNA 의약품의 광범위한 잠재적 응용으로 인해 상당한 자본을 조달하고 단기 위험과 장기 가치 창출의 균형을 이루는 자본 할당에 대한 장기적인 접근 방식을 채택했습니다. 2020 년 3 월 31 일 현재, 현금, 현금 등가물 및 약 17 억 2 천만 달러의 투자가있었습니다. 우리는이 자본을 사용하여 기술 개발, 신약 개발 및 임상 개발 프로그램, 연구 엔진 및 초기 개발 엔진 (현대 기술 센터 또는 MTC 포함), 디지털 인프라, 지적 재산 및 행정 지원 포트폴리오.

처음부터 우리는 상당한 운영 손실을 입었습니다. 우리의 순 손실은 각각 2019 년 12 월 31 일과 2018 년에 마감 된 기간 동안 각각 5 억 4,450 만 달러와 3,480 만 달러였습니다. 우리의 순손실은 2020 년 3 월 31 일 종료 된 3 개월 동안 1 억 2,200 만 달러였습니다. 2020 년 3 월 31 일 현재 누적 적자는 16 억 2 천만 달러입니다.

 

가까운 미래를 위해 다음과 같은 지속적인 활동과 관련하여 상당한 비용과 운영 손실이 계속 발생할 것으로 예상됩니다.
• 당사의 플랫폼 연구 및 신약 개발 및 개발 노력 지속
• 우리의 임상 시험용 의약품에 대한 임상 시험 수행;
• 임상 시험 재료 제조 및 대규모 제조 능력 개발;
• 임상 시험용 의약품에 대한 규제 승인
• 지적 재산을 유지, 확장 및 보호

• 규제 승인을 받고 운영을위한 추가 시설을 확보하기 위해 프로그램 개발 노력을 지원하기 위한 추가 고용
• 공공 회사로 계속 운영

임상 개발을 성공적으로 완료하고 하나 이상의 임상 시험용 의약품에 대한 규제 승인을 얻지 않는 한 잠재적 mRNA 의약품 판매로 수익을 창출 할 것으로 기대하지 않습니다. 임상 시험용 의약품에 대한 규제 승인을 받고 상용화하려는 경우 상당한 상용화 비용이 발생할 것으로 예상됩니다.
결과적으로 지속적인 운영을 지원하고 성장 전략을 추구하기 위해서는 상당한 추가 자금이 필요합니다. 의약품 판매로 상당한 수익을 창출 할 수있을 때까지는 공적 또는 사모 주식 제공, 구조적 금융 및 부채 금융, 정부 자금 마련, 전략적 제휴 및 마케팅, 제조, 유통, 라이센스 계약. 유리한 조건으로 또는 다른 방식으로 추가 자금을 조달하거나 다른 계약을 체결하지 못할 수 있습니다. 우리가 자본을 조달하지 않거나 필요할 때, 그리고 필요할 때 그러한 계약을 체결하지 못하면, 우리는 하나 이상의 프로그램의 개발 및 상용화를 크게 지연, 축소 또는 중단해야 할 수도 있습니다.
제약 개발과 관련된 수많은 위험과 불확실성으로 인해, 우리는 시간 또는 비용의 양을 예측할 수없고 언제 또는 수익성을 달성 또는 유지할 수 있는지 예측할 수 없습니다. 의약품 판매로 수익을 창출 할 수 있어도 수익성이 떨어질 수 있습니다. 수익성이 떨어지거나 지속적으로 수익성을 유지할 수없는 경우 계획된 수준으로 작업을 계속하지 못할 수 있으며 운영을 축소해야 할 수 있습니다.
코로나 바이러스의 세계적인 발발에 대응하여, 코로나 바이러스 질병 19 또는 COVID-19를 유발하는 새로운 코로나 바이러스 균주 인 SARS-CoV-2의 치료를 위해 백신 후보 mRNA-1273의 신속한 제조를 추구하고 있습니다. 국립 알레르기 및 감염증 연구소의 백신 연구 센터 및 미생물학 및 감염병과의 협력 또는 국립 보건원 (NIH)의 일부인 NIAID. 전염병 대비 혁신을위한 연합 (CEPI)은 백신의 예비 임상 배치에 대한 현재의 좋은 제조 관행 cGMP 제조에 자금을 지원했으며, NIAID는 미국에서 1 단계 임상 시험을 수행하고 있습니다. 또한, NIH 주도 1 단계 연구의 안전성 데이터가 뒷받침 할 경우 2 단계 및 후기 연구에서 mRNA-1273을 평가하기 위해 FDA에 Investigational New Drug 또는 IND 신청서를 제출했습니다.
또한 다른 개발 프로그램에 지연을 유발하거나 부정적인 영향을 줄 수있는 mRNA-1273의 개발에 재정 자원과 인력을 투입하고 있습니다.
COVID-19가 비즈니스에 미치는 영향은 현재 알려져 있지 않습니다. 2020 년 3 월, 소아과 환자와 간병인의 안전 및 건강에 대한 특별한 관심사와 COVID-19의 임상 시험의 무결성에 대한 중단 위험에 따라 1 단계의 새로운 등록을 중단하기로 결정했습니다. 희귀 질환 임상 시험 (MMA의 경우 mRNA-3704, PA의 경우 mRNA-3927) 및 소아 호흡기 백신 (hMPV / PIV3의 경우 mRNA-1653)에 대한 노화 제거 시험. COVID-19 상황이 발전함에 따라 이러한 결정은 지속적으로 재평가 될 것입니다. 우리는 상황을 지속적으로 적극적으로 모니터링하고 연방, 주 또는 지방 당국이 요구하거나 공중 보건 및 안전과 환자 커뮤니티, 직원의 이익을 위해 최선의 결정을 내릴 경우 추가 예방 및 선제 조치를 취할 수 있습니다. 파트너, 공급 업체 및 주주. 이러한 조치 또는 COVID-19가 글로벌 비즈니스 운영 및 경제 상황에 미치는 영향이 현재 진행중인 계획된 임상 개발 활동 및 전망 또는 재무에 미치는 영향을 포함하여 비즈니스 또는 전략에 미치는 영향을 예측할 수 없습니다. 

 

 

 

파이프 라인
이 섹션에서는 전략, 플랫폼, 인프라 및 축적 된 리소스의 조합에서 지금까지 나타난 파이프 라인에 대해 설명합니다.
2014 년 말에 첫 번째 프로그램을 지명 한 이후, 우리와 전략적 협력자들은 현재 22 개 프로그램에서 23 개 개발 후보로 구성된 다양한 개발 파이프 라인을 동시에 발전 시켰습니다. 2015 년 12 월 이후 1,900 명 이상의 피험자가 임상 시험에 등록되었습니다. 우리의 다양한 파이프 라인은 6 가지 양식과 광범위한 치료 영역에 걸친 프로그램으로 구성됩니다. 양식은 제품 특징이 공유되고 mRNA 기술, 전달 기술 및 제조 공정이 결합 된 잠재적 인 mRNA 의약품 그룹입니다. 파이프 라인 측면은 AstraZeneca plc, AstraZeneca, Merck & Co, Inc. 또는 Merck, Vertex Pharmaceuticals Inc. 또는 Vertex, 전 세계 건강에 중점을 둔 정부 후원 조직 및 민간 재단을 포함한 전략적 제휴를 통해 지원되었습니다. 
다음 차트는 22 개 프로그램에 걸쳐 23 개의 개발 후보가 현재 파이프 라인으로, 우선 기술 위험을 줄 였다고 생각하는 두 가지 핵심 양식과 그에 따라 임상을 계속 조사하는 네 가지 탐색 양식이 양식으로 그룹화되어 있습니다. 

 

* 약어 : AZ, 아스트라 제네카; G6Pase, 글루코스 6- 포스파타제; IL-12, 인터루킨 12; IL-23, 인터루킨 23; IL-36, 인터루킨 36 감마; MUT, 메틸 말로 닐 -CoA 뮤 타제; PAH, 페닐알라닌 하이드 록 실라 제; PCCA / PCCB, 프로피 오닐 -CoA 카르 복실 라제 서브 유닛 A / B; VEGF-A, 혈관 내피 성장 인자 A.

 

 

mRNA 기술을 사용하여 다룰 수있는 광범위한 생물학은 현재 22 개 프로그램의 개발 파이프 라인에 반영되어 있습니다. 이들은 26 개의 상이한 단백질 또는 단백질 복합체에 걸쳐있다 : 

• 감염성 질환 백신을위한 11 개의 상이한 항원 (바이러스-유사 입자 포함); 

• 2 개의 상이한 암 백신, 하나는 신생 항원을 다루는 개인화 된 암 백신 및 하나는 공유 암 항원을위한 것; 

• 면역 종양 프로그램을위한 4 개의 상이한 면역 조절제 표적 (막 및 전신 분비 단백질 포함); 

• 심부전 프로그램에 대한 하나의 분비 된 국소 재생 인자; 

• 다양한 생물학의 4 개의 분비 또는 세포 표면 단백질 (항체, 조작 된 단백질 호르몬, 분비 된 사이토 카인 및 세포 표면 수용체); 

• 희귀 질환 프로그램을위한 4 개의 세포 내 효소.

 

 

 

우리는 다음과 같이 6 가지 요법을 개발했습니다.

• 예방 백신 : 예방 백신 양식에는 현재 8 개의 프로그램이 포함되어 있으며 그 중 6 개는 임상 시험에 참여했습니다. 또한, 8 개의 프로그램이 개발 중이며, H10N8 백신 (mRNA-1440) 및 Chikungunya 백신 (mRNA-1388)은 정부 나 기타 자금 없이는 개발되지 않은 2 개의 공중 보건 프로그램입니다. 이들 프로그램 중에서, 본 발명자들은 H10N8 백신 (mRNA-1440), H7N9 백신 (mRNA-1851), RSV 백신 (mRNA-1777)에 대한 1 상 임상 시험에서 면역 원성의 형태로 원하는 약리학을 입증 하였다. 치 쿤구 니아 백신 (mRNA-1388), 인간 메타 뉴모 바이러스 (hMPV) / 파린 플루 엔 자 바이러스 3 형 (PIV3) 백신 (mRNA-1653), 지카 백신 (mRNA-1893) 및 CMV 백신 (mRNA-1647). 우리는 차세대 Zika 백신 (mRNA-1893)에 대한 1 상 시험을 진행 중이며 Merck는 추가 RSV 백신 (mRNA-1172)에 대한 1 상 시험을 진행하고 있습니다. 당사의 SARS-CoV-2 백신 (mRNA-1273)은 NIH가 실시하는 1 상 임상 시험에 있으며 2 상 연구를 시작하기 위해 FDA 허가를 받았습니다.

 

• 전신 분비 치료제 : 파이프 라인에 4 개의 전신 분비 및 세포 표면 치료제 개발 후보가 있습니다. 우리의 분비 프로그램에는 Chikungunya 바이러스 (mRNA-1944), 심부전 치료를위한 Relaxin (AZD7970),자가 면역 장애를위한 IL-2 (mRNA-6231)에 대한 항체가 포함됩니다. Chikungunya 바이러스 (mRNA-1944)에 대한 우리의 항체는 현재 무작위 및 위약 대조군 인 건강한 성인을 대상으로 진행중인 1 상 용량 증가 연구에서 평가되고 있습니다. Relaxin (AZD7970) 및 IL-2 (mRNA-6231)에 대한 나머지 프로그램은 현재 전임상 개발 중입니다. 우리는이 방식으로 세포 표면 치료 프로그램을 가지고 있습니다. 자가 면역 간염에 대한 PDL-1 (mRNA-6981)은 현재 전임상 개발 중에있다.

 

• 암 백신 : 현재 암 백신 양식 내에서 두 가지 프로그램을 개발 중입니다. 당사의 맞춤형 암 백신 프로그램 mRNA-4157은 Merck와 공동으로 개발 중이며 다단계 1 상 시험 및 무작위 2 상 시험 중입니다. 두 번째로 개인화 된 암 백신 인 NCI-4650은 국립 암 연구소 (National Cancer Institute) 또는 NCI와 공동으로 개발되고 있으며, 조사자가 시작한 단일 암 1 상 시험에 들어갔습니다. 2 개의 백신 mRNA-4157 및 NCI-4650은 사용 된 신생 항원 선택 프로토콜이 상이하지만, 그렇지 않으면 실질적으로 동일하다. 이 양식 내에서 우리의 두 번째 프로그램 인 mRNA-5671은 KRAS 백신입니다. 우리의 전략적 협력자 머크는 mRNA-5671에 대한 1 상 임상 시험을 진행하고 있습니다.

 

 

• 종양 내 면역 종양학 : 이 양식에는 세 가지 프로그램이 있습니다. 이 양식의 첫 번째 프로그램 인 OX40L (mRNA-2416)은 표적 외 효과를 최소화하기위한 mRNA 서열 공학, 안전성 및 내약성을 향상시키기 위해 독점적 인 LNP를 활용하고 시연하기 위해이 양식을 발전시키는 데있어 기술적 과제를 극복하도록 설계되었습니다. 환자에서 막 단백질의 발현. OX40L (mRNA-2416)은 현재 미국에서 진행중인 1/2 상 시험에서 평가되고 있으며, 단백질 발현이 많은 환자에서 입증되었습니다. 이 진행중인 mRNA-2416 연구의 단일 요법 군으로부터의 데이터는 mRNA-2416이 등급 1 및 2로보고 된 대부분의 유해 사례로보고되고 등급 3 유해 사례는보고되지 않은 모든 용량 수준에서 잘 견디는 것으로 나타났다. 이 데이터는 고형 종양에서 항 -PD-L1 억제제 durvalumab를 이용한 종양 내 mRNA-2416의 평가를 지원하며, 이는 진행된 난소 암종에 초점을두고 본 연구의 파트 B에서 진행되고있다. 두 번째 프로그램 인 OX40L / IL-23 / IL-36γ (Triplet) (mRNA-2752)는 진행성 또는 전이성 고형 종양 악성 종양 또는 림프종의 치료를 위해 1 상 연구에서 환자를 투여했습니다. 세 번째 프로그램 인 IL-12 (MEDI1191)는 AstraZeneca와 공동으로 개발 중입니다.

 

• 국소 재생 치료법 : AstraZeneca가 개발하고있는 현지화 된 VEGF-A 프로그램 인 AZD8601은 당뇨병 환자의 안전성, 내약성, 단백질 생산 및 활동을 설명하기 위해 1a / b 단계 시험을 완료했습니다. 이 연구는 AZD8601 투여 후 단백질 생산 및 혈류의 변화를 보여주는 안전성 및 내약성 및 이차 목표를 설명하는 주요 목표를 충족시켰다. 이 시험에서, AZD8601은 단일 상승 용량의 환자의 팔뚝 피부에 피내 주사에 의해 투여되었다. 이 데이터는 전임상 모델에서 이전에 수행 된 연구와 일치합니다. 우리는 이러한 데이터가 백신 환경 외부의 mRNA 기술에 대한 임상 적 메커니즘 증명을 제공한다고 생각합니다. AstraZeneca는 수축기 기능이 약간 손상된 관상 동맥 우회술 (CABG) 수술을받는 환자에서 허혈성 심장 질환에 대한 VEGF-A에 대한 AZD8601의 2a 단계 연구를 시작했으며, 현재 진행 중입니다.

 

• 전신 세포 치료제 : 파이프 라인에는 4 개의 전신 세포 치료제 개발 후보가 있습니다. 우리의 세포 내 프로그램은 메틸 말론 산혈증 또는 MMA (mRNA-3704), 프로피온산 혈증 또는 PA (mRNA-3927), 페닐 케톤뇨증 또는 PKU (mRNA-3283), 글리코겐 저장 장애 유형 1a 또는 GSD1a (mRNA-3745)를 다룹니다. . 우리는 계획된 1/2 단계 임상 시험을 위해 mRNA-3704에 대한 공개 IND를 보유하고 있으며 FDA는 MUT ​​결핍으로 인해 분리 된 MMA의 치료를 위해 mRNA-3704의 조사를 패스트 트랙 개발 프로그램으로 지정했습니다. 우리는 계획된 1/2 단계 시험을 위해 mRNA-3927을위한 공개 IND를 가지고 있으며이 프로그램은 또한 패스트 트랙 개발 프로그램으로 지정되었습니다. PKU (mRNA-3283)는 현재 전임상 개발 중에 있습니다.

 

 

 

다음은 주요 개발 후보군의 최신 업데이트입니다.
• 전염병 기반 지연 : 우리는 위험 기반 프레임 워크를 사용하여 새로운 참가자 등록 및 새로운 사이트 시작을 사례별로 평가하고 있습니다. 우리는 임상 개발 계획에 전념하고 있으며, 현재 진행중인 임상 시험에 대한 대유행의 영향을 완화하기 위해 모든 이해 관계자와 긴밀히 협력하고 있습니다. 소아과 환자와 간병인의 안전과 건강에 대한 특별한 관심사와 COVID-19의 임상 시험의 완전성에 대한 중단 위험에 근거하여, 우리는 제 1 상 희귀 질환 임상 시험 (mRNA- MMA의 경우 3704, PA의 경우 mRNA-3927), 소아 호흡기 백신 (hMPV / PIV3의 경우 mRNA-1653)에 대한 노화 제거 시험. COVID-19 상황이 발전함에 따라 이러한 결정은 지속적으로 재평가 될 것입니다.

 

• SARS-COV-2 (mRNA-1273) : mRNA-1273의 1 상 연구는 NIH (National Institutes of Health)에서 수행하고 있습니다. 2020 년 3 월 16 일에 시작된 1 단계 공개 라벨 연구는 최초 연구 등록을 완료했습니다. 18 세에서 55 세 사이의 45 명의 건강한 성인 지원자 (3 회 용량 코호트 (25 µg, 100 µg 및 250 µg)). NIH는 최근 1 단계 프로토콜을 개정하여 6 명의 코호트를 추가했습니다 : 노인 3 명 (56-70 세)과 노인 3 명 (71 세 이상). 이 코호트에 대한 등록이 진행 중입니다. 2020 년 5 월 6 일, 2 상 연구에서 mRNA-1273을 평가하기 위해 FDA 허가를 받았습니다.

 

 

• CMV 백신 (mRNA-1647) : 181 명의 건강한 성인 지원자에서 등록이 완료되었으며 mRNA-1647의 안전성과 면역 원성을 평가하는 mRNA-1647의 1 상 임상 시험의 2 차 중간 분석에서 긍정적 인 데이터를 발표했습니다. 임상 시험 모집단에는 순진한 CMV 감염 (CMV- 세로 네가티브) 및 이전에 CMV (CMV- 세로 양성)에 감염된 사람들이 포함됩니다. 0, 2 및 6 개월의 투약 스케줄에 따라 위약 또는 30, 90, 180 또는 300 ㎍의 mRNA-1647을 수용하도록 참가자를 무작위화 하였다. 이 두 번째 계획된 중간 분석은 7 개월 (3 번째 백신 접종 후 1 개월)에 처음 3 회 용량 수준 (30, 90 및 180 µg)의 안전성 및 면역 원성을 평가하고 3 개월 (1 회)에서 최고 용량 수준 (300 µg)을 평가했습니다 (1 두 번째 예방 접종 후 한 달). 중화 항체 역가 (감염을 차단하는 순환 항체의 수준)를 각각 상피 세포 및 섬유 아세포를 사용하는 2 가지 분석에서 평가하여 펜타 머 및 gB 백신 항원에 대한 면역 반응을 각각 측정 하였다. 2 차 및 3 차 백신 접종 후 gB 항원-특이 적 T 세포 반응을 ELISpot 분석을 이용하여 30, 90 및 180 ㎍ 용량 수준에서 CMV- 혈관 생성 참가자의 서브 세트에서 측정 하였다. 펜타 머-특이 적 T 세포 분석은 개발 중에 남아있다. CMV- 세로 네가티브 그룹에서 백신-유도 된 중화 항체 반응을 CMV- 세로 양성 그룹의 기준선 중화 항체 역가와 비교하여, 이전의 모체 CMV 감염이 선천성 CMV 감염의 위험이 약 30 배 낮음 모계 1 차 CMV 감염의 설정 위험.

30, 90 및 180 µg 용량 수준에서 7 개월 (3 차 백신 접종 후 1 개월)에 CMV- 세로 네가티브 참가자에서 :
◦ 중화 항체 역가의 용량 관련 증가가 상피 세포 및 섬유 아세포 분석 둘 다에서 관찰되었다.
◦ 3 차 백신 접종 후, 상피 세포 감염에 대한 중화 항체 역가는 90 및 180 ㎍ 용량 수준에서 CMV- 양성 기준선 역가보다 90 및 180 ㎍ 용량 수준에서 10 배 이상 더 높았다.
◦ 세 번째 백신 접종 후, 섬유 아세포 감염에 대한 중화 항체 역가는 90 및 180 ㎍ 용량 수준에서 CMV- 양성 양성 기준선 역가보다 1.3 내지 1.4 배 더 높았다.

30, 90 및 180 µg 용량 수준에서 7 개월 (3 차 백신 접종 후 1 개월)에 CMV 혈청 형 양성 참가자 :
◦ 중화 항체 역가의 용량 관련 증가가 상피 세포 및 섬유 아세포 분석 둘 다에서 관찰되었다.
◦ 세 번째 백신 접종은 모든 용량 수준에서 기준선 역가에 비해 상피 세포 감염에 대해 중화 항체 역가를 22 배 내지 40 배 수준으로 향상시켰다.
◦ 세 번째 백신 접종은 모든 용량 수준에서 기준선 역가에 비해 섬유 모세포 감염에 대한 중화 항체 역가를 대략 4 배 내지 6 배 수준으로 증가시켰다.

 

300 ㎍의 mRNA-1647을 투여받은 후 3 개월 (2 차 백신 접종 후 1 개월)에 걸쳐 참가자는 CMV- 세로 네가티브 및 CMV 혈청 양성 그룹 둘 다에서 상피 세포 감염 및 섬유 아세포 감염에 대해 중화 항체에서 지속적으로 용량 의존적 증가를 나타냈다. 300 ㎍의 mRNA-1647을 수용 한 참가자의 안전성 및 내약성은 180 ㎍ 용량 수준에서 관찰 된 것과 유사 하였다. 30, 90 및 180 ㎍ 용량 수준에서 CMV- 세로 네가티브 참여자의 서브 세트에서, gB 항원-특이 적 T 세포 활성화는 제 2 및 제 3 백신 접종 후 모든 용량 수준에서 관찰되었다.
 
안전성 분석에 따르면 백신은 일반적으로 내약성이 우수합니다. 백신 관련 심각한 부작용은 없었습니다. 가장 흔한 간청 국소 부작용 또는 AR은 주사 부위 통증이었다. 가장 흔한 전신 AR은 두통, 피로, 근육통 및 오한이었습니다. CMV- 세로 네기 티브 처리 그룹의 0 % -55 % 및 CMV- 혈청 양성 처리 그룹의 8 % -67 %에서 열이보고되었다. 일반적으로, 요청 된 전신 AR은 제 2 백신 접종 후 제 2 백신 접종 후에 덜 빈번하게 발생하였으며, CMV 혈청 음성 코호트와 비교하여 CMV- 양성 코호트에서 더 흔 하였다. 3 등급 간호 AR은 CMV- 양성 반응 참가자에서 더 흔했으며 피로 (주어진 복용량 집단의 0 % -27 %), 오한 (주어진 복용량 집단의 0 % -27 %) 및 열 (0 % -33 %)이었습니다. 주어진 복용량 코호트의). 이전의 중간 분석에서보고 된 바와 같이, 부분 트롬 보 플라 스틴 시간의 증가 된 부분적인 트롬 보 플라 스틴 시간에 대한 단일 실험실 발견의 단일 4 등급 AR이 있었으며, 이는 기준선 (1 급)에서 상승했으며 관련 임상 소견없이 다음 실험실 테스트에서 자체 해결되었습니다. 300 ㎍ 용량 수준에서의 안전성 및 내약성 데이터는 일반적으로 180 ㎍ 용량 수준에서 관찰 된 것과 유사 하였다.
 
작은 표본 크기는 데이터에서 도출 할 수있는 결론을 제한하지만,이 중간 분석 결과는 30, 90 및 180 µg 용량 수준에서 두 번째 백신 접종 후 1 개월 동안 안전성 및 면역 원성 데이터의 초기 중간 분석을 기반으로합니다. . 안전성 및 면역 원성에 대한 12 개월의 중간 분석은 3 차 백신 접종 후 6 개월 동안 안전성 및 면역 원성 결과를보고 할 것이다.

 

 

• hMPV / PIV3 백신 (mRNA-1653) : mRNA-1653의 단계 1b 연령 탈기 임상 시험에서 처음 10 명의 대상체가 등록되었고 이들 대상체 중 일부가 투여되었다. 이 시험은 COVID-19 전염병으로 인해 중단되었습니다.

 

 

• 지카 바이러스 백신 (mRNA-1893) : mRNA-1893의 1 상 연구의 4 가지 코호트 (10 ㎍, 30 ㎍, 100 ㎍, 250 ㎍)가 모두 투여되었다. 4 월에 10 µg 및 30 µg 코호트의 중간 분석에서 긍정적 인 데이터를 발표했습니다. 임상 시험 집단에는 Zika 바이러스 (플라 비 바이러스 혈청 음성)에 감염되지 않은 사람과 Zika 바이러스 (플라 비 바이러스 혈청 양성)에 의해 이전에 감염된 사람이 포함됩니다. 제 1 일 및 제 29 일의 투약 스케줄에 따라 플라시보, 10, 30, 100 또는 250 ㎍의 mRNA-1893을 수용하도록 참가자를 무작위 배정 하였다.이 최초의 계획된 중간 분석은 처음 2 회 용량 수준 (10 및 30)의 안전성 및 면역 원성을 평가 하였다. 두 번째 백신 접종 후 28 일 57 일에 µg). 중화 항체 역가 (감염을 차단하는 순환 항체의 수준)를 전염병 감소 중화 시험 (PRNT50) 및 미세 중화 분석 (MN)을 사용하여 평가하였으며, 이는 중화 면역 반응을 해석하기위한 동등한 지침을 제공한다.

flavivirus-seronegative 그룹에서 :
◦ 2 차 백신 접종 후 혈청 전환율은 PRNT50을 기준으로 10 ㎍ 용량 수준에서 94.4 %, 30 ㎍ 용량 수준에서 100 %에 도달했다. MN 데이터는 PRNT50 데이터와 일치했다.
◦ 30 ㎍ 용량 수준의 단일 백신 접종은 기준선 플라 비 바이러스 혈청 음성 참가자를 혈청 전환하기에 충분 하였다. 그러나 28 일 간격으로 2 회 복용량 시리즈의 확실한 이점이있었습니다.

 

flavivirus-seropositive 그룹에서 :
◦ 두 번째 백신 접종 후 기존 PRNT50 역가에서 4 배 증가한 참가자의 비율은 PRNT50을 기준으로 10 ㎍ 용량 수준에서 50 %, 30 ㎍ 용량 수준에서 75 %에 도달했습니다. MN 데이터는 PRNT50 데이터와 일치했다.
안전성 분석에 따르면 10 및 30 µg 용량 수준 모두 일반적으로 내약성이 우수합니다. 백신 관련 심각한 부작용은 없었습니다. 가장 흔한 간청 국소 부작용은 주사 부위의 국소 통증이었다. 안전성 프로파일은 제 2 백신 접종 또는 플라 비 바이러스 양성 기준선 혈청 상태에 의해 영향을받지 않은 것으로 나타났다. 한 참가자는 임상 증상없이 29 일째에 4 등급 프로트롬빈 테스트 증가를 경험했으며 mRNA-1893 투여와 관련이있는 것으로 간주되지 않았습니다.

 

10 및 30 ㎍ 코호트의 경우, 7 개월 및 13 개월에 안전성 및 면역 원성에 대한 추가 분석이 계류 중이다. 100 및 250 ㎍ 용량 코호트 참가자는 COVID-19로 인한 임상 시험 중단없이 29 일째에 제 2 백신 접종을 받았다; 안전성 및 면역 원성에 대한 중간 분석이 계류 중이다.

 

 

• 맞춤형 암 백신 (PCV) (mRNA-4157) : 보조제에 대해 펨브 롤리 주맙 단독과 비교하여 머크의 펨브 롤리 주맙 (KEYTRUDA)과 병용하여 1mg 용량의 mRNA-4157을 조사하는 무작위 2 상 임상 시험에서 환자를 계속 투여합니다. 고위험 절제된 흑색 종의 치료.

 

• OX40L (mRNA-2416) : 이용 가능한 데이터에 기초하여, 본 발명자들은 PD-L1 억제제 인 듀로 바스 맵 (IMFINZI)과 함께 난소 암 환자의 치료를위한 mRNA-2416의 개발에 초점을 맞추기로 결정 하였다. 이 1/2 상 임상 시험의 콤비네이션 암 (mRNA-2416 및 Durvalumab)의 안전 코호트는 계속 등록되며 진행된 난소 암 환자의 2 상 확장 코호트가 이어질 것입니다. 우리는이 연구의 mRNA-2416 단일 요법 난소 암 팔로 전진하지 않을 것입니다.

 

• Chikungunya 바이러스 (mRNA-1944)에 대한 항체 : 우리는 무작위로 위약 대조를하는 건강한 성인에서 1 상 용량 증량 연구를 수행하고 있습니다. 목표는 증량 복용량 (0.1, 0.3, 0.6, mg / kg 복용량 수준, 덱사메타손이없는 약물 복용 전 요법, 0.6 mg / kg 복용량 수준의 복용량 코호트, 덱사메타손에 포함됨)의 안전성과 내약성을 평가하는 것입니다. 정맥 내 주입을 통해 투여 된 mRNA-1944의 전제 요법, 코호트 당 8 명의 대상체). 또한, 대상체에게 0.3 mg / kg의 2 개의 IV 주입, 1 일째 주입 및 8 일째 후속 주입을 투약 전 요법에서 덱사메타손없이 투여 할 용량 수준 코호트가 존재한다. 0.6 mg / kg 이상의 추가 용량 증량은 계획되어 있지 않습니다. 선약 요법에서 덱사메타손이없는 용량 수준 코호트 0.1, 0.3, 0.6 mg / kg 및 선 약물 요법에서 덱사메타손이있는 용량 수준 코호트 0.6 mg / kg이 완료되었다. 회사의 chikungunya 바이러스 항체 시험 (mRNA-1944)에 추가 대상의 등록이 COVID-19의 영향으로 인해 사이트에서 일시 중지되었습니다.

 

• 메틸 말론 산혈증 (MMA) (mRNA-3704) : FDA는 mRNA-3704에 대한 패스트 트랙 지정을 승인했습니다. 현재이 연구에 대한 등록이 일시 중지되었습니다.

 

• 프로피온산 혈증 (PA) (mRNA-3927) : FDA는 mRNA-3927에 대한 패스트 트랙 지정을 승인했습니다. 현재이 연구에 대한 등록이 일시 중지되었습니다. 

 

 

 

연결 재무상태표

(in thousands)

 

 

연결 손익계산서(OPERATIONS)

(in thousands)

 

연결 손익계산서(COMPREHENSIVE LOSS)

(in thousands)

 

연결 현금흐름표

(in thousands)